一项开放标签，单臂，多中心，Lenvatinib LEN治疗间变性甲状腺癌ATC的2期临床试验( MON-521 An Open-Label, Single-Arm, Multicenter, Phase 2 Trial of Lenvatinib (LEN) for the Treatment of Anaplastic Thyroid Cancer (ATC) )

LJ Wirth MS Brose EJ Sherman S Misir M Cabanillas

背景：ATC具有侵袭性，患者5年生存率低。除了最近治疗BRAF突变pts的ATCs的进展外，全身治疗的疗效有限，反应持续时间短。在日本进行的一项小型第2阶段研究中,24%的有ATC的pts在LEN中获得了部分反应(PR)（研究208[Takahashi,Future Oncol.2019])。本研究(NCT02657369[研究213])旨在进一步评估LEN在更广泛的pts伴ATC人群中的有效性和安全性。方法：研究213是与国际甲状腺肿瘤学小组合作进行的，纳入了有ATC的pts接受24毫克/天的LEN。主要的纳入标准是：ATC的组织学诊断、根据RECIST V1.1可测量的疾病、ECOG评分≤1分和适当的器官功能。以前的手术、放射、新辅助、辅助或姑息性化疗对ATC是允许的。主要终点（确认的客观应答率[ORR])由RECIST v1.1中的调查者评审确定。在前20例可评估pts完成≥2次肿瘤评估（基线和6周扫描）或中断治疗后进行中期分析。结果：在中期分析中，当ORR的最低阈值（15%）未达到时，研究因无效而停止。完整分析集(FAS)包括34个pts，因为协议允许注册直到临时分析完成。pt的中位年龄为66.5岁,以女性(n=21/34)和白人(n=27/34)居多,既往曾接受过1或2种抗癌方案(n=20/34)。在中期分析组中，有1/20的pts（ORR 5%；95%CI 0.1-24.9%)出现未经证实的PR。在FAS中,1/34的pts有证实的PR（cPR）（ORR 3%；95%CI 0.1-15.8%)。在中期和FAS，中位无进展生存期（分别为2.6和2.6个月）和中位OS（分别为2.9和3.2个月）相似。除1例cPR外，7例pts肿瘤测量值缩小22%-63%，但不符合反应标准(FAS)。82.4%的pts发生3/4级治疗紧急(TE)不良事件(AEs),61.8%的pts发生3/4级治疗相关的AEs(FAS)。5级TEAEs发生率为14/34,截止数据时死亡27例。无治疗相关死亡，无重大治疗相关出血事件发生。结论：与研究208相比，研究213有更多的pts合并ATC（34对17），更多的pts接受过化疗（62%对41%）。此外，在研究208中，所有pts都是日本人，肿瘤评估进行得更频繁（每周4次比每周6次）。这些差异可能导致了两项研究结果的差异。所观察到的AEs与LEN的安全曲线或ATC一致。进一步研究LEN与检查点抑制剂的结合可能是必要的。

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