小儿急性b细胞淋巴母细胞白血病PAX5基因的重排和缺失( Rearrangement and Deletion of the PAX5 Gene in Pediatric Acute B-Cell Lineage Lymphoblastic Leukemia )

Norihiko Kawamata Seishi Ogawa Martin Zimmermann Masashi Sanada Phillip H. Koeffler

小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性疾病。该病是肿瘤抑制基因和癌基因突变积累的结果。最近，更高分辨率的SNP芯片（50,000-500,000个探针）被开发出来，使我们能够识别参与缺失/重复起始位点的基因。这使得我们既可以鉴定涉及t(1；19)(q23；p13)(TCF3/PBX1)和t(12；21)(p13；q11)(ETV6/RUNX1)的不平衡易位，也可以在B细胞系ALL中发现涉及PAX5的新融合基因。PAX5基因被重组为多种伙伴基因，包括ETV6、FOXP1、AUTS2和C20ORF112。在每个病例中，PAX5基因的TC末端被伴侣基因所取代。PAX5融合基因产物以显性负性方式抑制PAX5的转录活性。我们还发现PAX5在第26密码子点突变（Val 26 Gly）；突变的PAX5的转录活性减弱。PAX5/C20ORF112融合基因在B细胞系中的表达抑制了PAX5靶基因BLK1和CD19的内源性表达。PAX5缺失在B细胞系中普遍存在（34/339例）。PAX5基因定位在9P染色体上，在B细胞ALL中PAX5和INK4A基因同时缺失较多。PAX5基因可能是B细胞早期发育过程中的一个抑癌基因，其与其他基因融合、点突变或缺失的改变可能与B细胞系白血病的发生有关。

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