肿瘤中出现的分子靶点:MET/肝细胞生长因子抑制剂的临床潜力( Emerging molecular targets in oncology: clinical potential of MET/hepatocyte growth-factor inhibitors )

S Elizabeth S Francesco C David MET HGF colorectal cancer gastric cancer NSCLC renal cancer hepatocellular cancer onartuzumab rilotumumab cabozantinib

英国萨顿皇家马斯登医院Elizabeth C Smyth,Francesco Sclafani,David Cunningham胃肠肿瘤科摘要：MET/肝细胞生长因子(HGF)信号通路在胚胎发生、伤口愈合和器官再生过程中起着关键作用。Met/HGF的异常激活通过多种机制发生，包括基因扩增、突变、蛋白过度表达、基因剪接异常中断自分泌和旁分泌调节反馈机制。在许多癌症中，包括非小细胞肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肾癌和肝癌，MET调节异常可能导致更侵袭性的癌表型，并可能是一个负面的预后指标。MET/HGF通路的治疗靶向性已成功地通过抗MET受体及其配体HGF的单克隆抗体以及MET特异性和多靶向的小分子酪氨酸激酶抑制剂与包括奥纳妥珠单抗、利洛妥单抗、蒂凡替尼和卡布赞替尼在内的几种药物进行了晚期临床试验。MET经常与其他重要的致癌酪氨酸激酶相互作用，包括表皮生长因子受体(EGFR)和HER-3，这些相互作用可能是抗EGFR治疗的耐药原因。类似地，对MET抑制的抵抗可能通过EGFR激活介导，或者通过增加MET扩增水平或获得新的gatekeeperrdquo；突变。为了优化开发有效的MET/HGF通路抑制剂，必须丰富对明显存在MET/HGF通路异常的患者的临床试验，对此需要强有力的标准化和验证的试验。关键词：大肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、肾癌、肝癌、奥纳妥珠单抗、利洛妥单抗、卡布赞替尼

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