胆管结扎门脉高压大鼠色素上皮衍生因子(PEDF)的抗血管生成和抗纤维生成活性

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作者：scidown 发布时间：2021-06-07 08:48:49 文章标题：

胆管结扎门脉高压大鼠色素上皮衍生因子(PEDF)的抗血管生成和抗纤维生成活性( Antiangiogenic and antifibrogenic activity of pigment epithelium-derived factor (PEDF) in bile duct-ligated portal hypertensive rats )

文章作者：

M Mejias L Coch A Berzigotti E Garcia-Pras J Gallego J Bosch M Fernandez Angiogenesis Cirrhosis

文章简述：

抗血管生成策略被认为是治疗门静脉高压症和慢性肝病的一种很有前途的新方法。色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor,PEDF）是一种强有力的内源性血管生成抑制剂,其在门静脉高压症中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨PEDF在肝硬化门静脉高压症中的作用及其与血管内皮生长因子(VEGF)、新生血管生成和纤维化发生的关系。通过预防和干预试验，研究了腺病毒介导的基因转移（AdPEDF）外源性PEDF对BDL大鼠血管生成、纤维化和门静脉压力的抑制作用。PEDF和VEGF蛋白在BDL大鼠肠系膜和肝脏的表达和定位随门静脉高压的进展而增加,并与肠系膜新生血管和肝纤维化的发生在时间和空间上密切相关。此外，AdPEDF增加了BDL大鼠PEDF的生物利用度，改变了局部VEGF和PEDF阳性血管生成驱动因子的净平衡，有利于门脉高压相关的病理性新生血管的衰减。AdPEDF的抗血管生成作用仅针对病理性血管生成，不影响正常血管系统，并在疾病早期观察到。AdPEDF还可显著降低BDL大鼠的肝纤维化（通过上调金属蛋白酶）、门体侧支循环和门脉压力。本研究提供了令人信服的实验证据，表明PEDF可能是一种值得评估的治疗门静脉高压和肝硬化的新药物。

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