单药帕妥珠单抗(人表皮受体二聚体抑制剂)在非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性( Efficacy and safety of single-agent pertuzumab, a human epidermal receptor dimerization inhibitor, in patients with non small cell lung cancer. )

RS Herbst AM Davies RB Natale TP Dang JH Schiller LL Garland VA Miller D Mendelson dAAD Van Y Melenevsky

目的：帕妥珠单抗是一类人表皮受体2(HER2)二聚化抑制剂，是一种人源化单克隆抗HER2抗体，能结合HER2的二聚化结构域，抑制HER2信号转导。在支持临床前研究的基础上，我们进行了帕妥珠单抗治疗复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的II期试验。实验设计：以前治疗过的NSCLC患者可进行核心活检，且对HER通路抑制剂不敏感，接受pertuzumab静脉注射治疗。每3周一次。在6周和12周时进行肿瘤评估，此后每3个月进行一次。根据实体瘤的疗效评价标准，主要疗效终点是总的疗效率。应用F-18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像测定肿瘤糖代谢(SUVmax)，作为药物活性的探索性药效学标志。结果：43例患者应用帕妥珠单抗治疗，未见任何反应；43例中18例（41.9%）和43例中9例（20.9%）在6周和12周时病情稳定。中位和3个月无进展生存率(PFS)分别为6.1周（95%可信区间，5.3-11.3周）和28.4%（95%可信区间，14.4-44.2%)。在22例接受F-18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描的患者中，6例（27.3%）对帕妥珠单抗有代谢反应，表现为SUV最大值降低。与16例无代谢反应的患者相比，这些患者的PFS延长(HR=0.11,log-rank P值=0.018)。4例患者（9.3%）出现与帕妥珠单抗相关的3级/4级不良事件；无3级/4级心脏毒性。结论：帕妥珠单抗作为单一疗法耐受性好。与PFS延长相关的药效活性在中等比例的患者中检测到（27.3%）。pertuzumab的进一步临床开发应关注pertuzumab与其他NSCLC有效药物的合理组合。

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