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高密度脂蛋白,逆转胆固醇运输和动脉粥样硬化形成( High-density lipoproteins, reverse cholesterol transport and atherogenesis )
HJ Pownall C Rosales BK Gillard AM Gotto
血浆高密度脂蛋白胆固醇浓度与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发病风险呈负相关。根据一个被广泛引用的模型,HDL通过逆转胆固醇转运而起到动脉粥样硬化的保护作用,这包括胆固醇从巨噬细胞流出到HDL的早期形式,然后将HDL中所含的游离胆固醇(FCh)转化为胆固醇酯,胆固醇酯被HDL受体从血浆中提取并转移到胆汁中进行肠道排泄。鉴于通过遗传途径增加血浆HDL--胆固醇水平并不能降低ASCVD的风险,研究的重点已经转移到HDL的功能,特别是在巨噬细胞胆固醇外排的背景下。为了支持反向胆固醇转运模型,几项大型研究揭示了巨噬细胞胆固醇外排与血浆HDL和ASCVD之间的反向相关性。然而,其他研究对潜在的反向胆固醇转运机制表示怀疑:在小鼠和人类中,HDL中所含的FCh从血浆中迅速清除(几分钟内),与酯化作用和肝脏对HDL全颗粒的摄取无关。此外,巨噬细胞和HDL之间FCh转移的可逆性暗示了在血浆HDL-FCH浓度非常高的条件下ASCVD增加的病因学中的反向过程,即FCh从HDL转移到巨噬细胞。
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