类固醇激素20-羟蜕皮酮通过胰岛素受体去磷酸化来抵消胰岛素信号( The steroid hormone 20-hydroxyecdysone counteracts insulin signaling via insulin receptor dephosphorylation )

YL Li YX Yao YM Zhao YQ Di XF Zhao

胰岛素受体(INSR)结合胰岛素促进身体生长和维持正常血糖水平。虽然已知类固醇激素如雌激素和20-羟基蜕皮激素会抵消胰岛素的功能，但造成这种减弱的分子机制仍不清楚。本研究以农业害虫棉铃虫鳞翅目为模型，提出类固醇激素20-羟基蜕皮酮(20E)诱导INSR去磷酸化以对抗胰岛素功能。我们观察到INSR在幼虫摄食期的高表达和磷酸化，而在变态期则有所下降。在体内，胰岛素促进INSR的表达和磷酸化，而20E抑制INSR的表达和诱导INSR的去磷酸化。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B，由Ptpn1)编码，在体内脱磷酸化INSR。PTEN（phosphatase and tensin holology delected on 10号染色体上的磷酸酶和张力蛋白同系物）在20E诱导的INSR去磷酸化中起关键作用，其机制是维持细胞核内转录因子Forkhead box O（FoxO）的表达，FoxO促进Ptpn1的表达，抑制INSR的表达。利用RNA干扰敲除Ptpn1可维持INSR的磷酸化，增加20E的产生，并加速化蛹。Insr对幼虫的RNA干扰抑制了幼虫的生长，降低了20E的生成，延缓了化蛹，并积累了血淋巴葡萄糖水平。总之，这些结果表明，高20E滴度通过去磷酸化INSR来抵消胰岛素途径，以阻止幼虫生长并在血淋巴中积累葡萄糖。

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