动脉病毒复制细胞器的生物发生与结构( Biogenesis and architecture of arterivirus replication organelles )

VDH Barbara D Oudshoorn AJ Koster EJ Snijder M Kikkert M Bárcena Nidoviruses Replication complex Replication structures Three-dimensional electron microscopy Correlative light-electron microscopy Membrane remodelling

所有的真核生物正链RNA（+RNA）病毒都适合宿主细胞膜，并将其转化为复制细胞器，被认为是支持病毒RNA合成的特殊微环境。动脉病毒（orderNidovirales）属于可诱导双膜囊泡（DMVs）的+RNA病毒亚群，类似于冠状病毒、小RNA病毒和丙型肝炎病毒诱导的结构。在过去的几年中，电子断层扫描已经揭示了这些不同病毒组诱导的结构之间的实质性差异。动脉病毒诱导的DMV似乎是与内质网膜连续的封闭隔室，从而形成一个复杂的广泛网状囊泡网络(RVN)。这种RVN与远缘冠状病毒（也叫nidovirales）所描述的RVN非常相似，并将它们与迄今分析的其他DMV诱导病毒区别开来。我们在这里回顾了目前关于动脉病毒复制细胞器的知识和未解决的问题，并结合其他DMV诱导病毒，特别是冠状病毒的最新研究来讨论它们。利用马动脉炎病毒(EAV)模型系统和电子断层扫描技术，我们提供了关于动脉病毒诱导DMV的生物发生的新数据，并揭示了DMV形成过程中许多可能的中间产物。我们建立了能够诱导表达特异性EAV复制酶蛋白的细胞系，并表明由跨膜蛋白nsp2和nsp3诱导的DMV形成RVN，并且在拓扑结构和结构上与病毒感染期间形成的DMV相似。第三种EAV跨膜蛋白(nsp5)的共表达，作为自切割多肽的一部分表达，该多肽在感染细胞中模拟病毒多聚蛋白的加工过程，导致DMV的形成，其大小更均匀，更接近于EAV感染时观察到的，提示nsp5在调节膜曲率和DMV形成中起调节作用。

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