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3-硝基-2-(三氟甲基)- h -铬烯衍生物作为P2Y6受体拮抗剂的构效关系( Structure Activity Relationship of 3-Nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromene Derivatives as P2Y6 Receptor Antagonists )
YH Jung S Jain V Gopinatth NB Phung KA Jacobson
用Sonogashira反应取代6-碘基,合成了GQ偶联P2Y6受体(P2Y6R)的已知3-硝基-2-（三氟甲基）-2H-色烯拮抗剂3的各种6-炔基类似物。通过抑制天然P2Y6R激动剂UDP诱导的表达P2Y6R的星形细胞瘤细胞内钙离子动员的功能测定，对类似物进行了检测。安装了6-乙炔基和6-氰基，并通过烷基和芳基间隔基延伸炔烃。最强的拮抗剂是三烷基甲硅烷基-乙炔基7和8（亲和力比参考文献3高3-5倍）、叔丁基丙-2-炔-1-基氨基甲酸酯14和对羧基苯基-乙炔基16衍生物,IC50为1 M,其中3和8对UDP诱导的磷酸肌醇酯产生具有可克服的拮抗作用。其它扩链末端羧酸酯衍生物的活性不如相应的甲酯衍生物。因此，该色烯系列中的6位适合于具有取代灵活性的衍生化，甚至具有空间延伸的链，而不损失P2Y6R亲和力。然而，一个3-羧酸或3-酯取代不作为硝基生物等排布，因为亲和力被消除。这些化合物为未被探索的P2Y6R提供了额外的配体工具，P2Y6R是炎症、神经退行性和代谢性疾病的靶点。
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