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肿瘤中囊化膜蛋白A5的突然释放通过阻断凋亡细胞的吞噬来增强细胞毒性t细胞反应( Burst release of encapsulated annexin A5 in tumours boosts cytotoxic T-cell responses by blocking the phagocytosis of apoptotic cells )
L Li J Zou Y Dai W Fan X Chen
癌症免疫治疗,特别是治疗性疫苗接种,通常不会产生强大的抗肿瘤免疫反应。在这里,我们表明,通过利用原发肿瘤作为抗原库的能力,从静脉注射的由二硒化物桥接的有机硅制成的中空介孔纳米颗粒中突发性释放蛋白膜联蛋白A5,从而产生强大的抗肿瘤免疫。膜联蛋白A5通过与吞噬标记物磷脂酰丝氨酸结合,阻断免疫抑制性凋亡,促进免疫刺激性继发性坏死。在荷瘤小鼠中,在肿瘤微环境的氧化条件下,由于二硒化键断裂和肿瘤细胞内条件的降低,膜联蛋白A5的突然释放诱导了与肿瘤消退和防止复发相关的全身细胞毒性T细胞反应和免疫记忆,并导致约50%的原位乳腺肿瘤小鼠完全根除肿瘤。通过原位免疫减少细胞凋亡信号转导可能是产生适应性抗肿瘤免疫应答的一种多功能策略。
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