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预先短期烟酰胺单核苷酸治疗小鼠糖尿病肾病模型( Pre-emptive Short-term Nicotinamide Mononucleotide Treatment in a Mouse Model of Diabetic Nephropathy )
I Yasuda K Hasegawa Y Sakamaki H Muraoka H Itoh
背景烟酰胺单核苷酸(NMN)激活NAD依赖的去乙酰化酶(Sirt1)可改善各种衰老相关疾病。方法用NMN短暂治疗糖尿病db/db小鼠2周，观察NMN对糖尿病肾病(DN)的影响。结果治疗后14周,NMN可减轻db/db小鼠尿白蛋白排泄量的增加,但不改善血红蛋白A1c水平。短期NMN治疗减轻db/db小鼠肾系膜扩张和足突消失，同时改善肾Sirt1表达下降和claudin-1表达增加。这种处理也改善了H3K9me2和DNMT1表达的降低。短期NMN处理也增加了肾脏NAD浓度、Sirt1和烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的表达,并维持了Nmnat1在肾脏中的表达。此外，NMN治疗后存活率提高。结论NMN短期治疗早期DN可通过上调Sirt1和激活NAD挽救途径发挥远端肾保护作用,提示NMN对DN的遗留效应。
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