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用于递送抗糖尿病肽的糖基聚合物纳米颗粒的形态学设计( Morphologic design of sugar-based polymer nanoparticles for delivery of antidiabetic peptides )
MEA B SA Yue NGE C SK A MAH D KLW A
由生物相容性糖基聚合物构建的多种形态（球形、圆柱形和类血小板）两性离子聚合物纳米颗粒被设计用于扩展短效和长效胰岛素肽的药理活性，从而为能够减少给药频率和提高患者依从性的治疗系统提供潜力。合成了由两性离子聚（D-葡萄糖碳酸酯）和半晶聚乳酸链段组成的两亲性嵌段共聚物，并对各自的嵌段长度比进行了调节以允许形成具有不同形态的纳米组装体。负载胰岛素的纳米颗粒与未负载的纳米颗粒具有相似的尺寸和形态。Live/Dead染色和FITC-胰岛素负载纳米粒子处理后的血管平滑肌细胞和成纤维细胞三维球体的激光扫描共聚焦显微镜成像显示，不同形态的纳米粒子具有高度的生物相容性，两种细胞分别具有显著的胰岛素细胞内摄取能力。在糖尿病大鼠模型中，短效胰岛素和长效甘精胰岛素与纳米粒的结合导致了延长的降糖活性。在糖尿病大鼠皮下注射后，与游离胰岛素和甘精胰岛素相比，不同形态的胰岛素和甘精胰岛素负载纳米粒的药理有效性分别提高了2.6倍和1.7倍。总之，可以忽略的细胞毒性、免疫毒性和最小的细胞因子吸附在纳米颗粒上（如我们先前的研究所证明的）提供了令人振奋和有希望的证据，表明生物相容性纳米结构有望进一步发展为糖尿病的管理。
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