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儿童白血病中与骨髓T细胞改变相关的风险( Risk associated alterations in marrow T cells in pediatric leukemia )
JK Bailur SS Mccachren KE Pendleton JC Vasquez KM Dhodapkar
目前对儿童白血病的治疗是根据临床特征所决定的疾病风险量身定做的。宿主免疫反应的性质是否影响疾病风险和结局尚不清楚。在此,我们结合大量细胞术、单细胞基因组学和功能研究来描述儿童B细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病的骨髓免疫环境。白血病骨髓中的T细胞表现为慢性免疫激活和功能衰竭/功能障碍,中端T细胞和TCF1+Stem样记忆T细胞减退,终末分化效应T细胞积聚。骨髓浸润的自然杀伤细胞也表现出功能障碍的证据,尤其是在髓系白血病中。在急性淋巴细胞白血病中,免疫细胞的特性确定了与疾病风险相关的独特的基于免疫表型的簇。高危免疫特征与肿瘤细胞上干细胞样基因的表达有关。这些数据提供了对儿童白血病免疫前景的全面评估,并确定了潜在的治疗干预目标。这些研究还表明,宿主反应的性质,即中段T细胞的耗竭和终末效应T细胞的积累,可能有助于疾病风险的生物学基础。免疫微环境的特性也可能影响免疫治疗的最佳应用,包括儿童白血病的T细胞重定向方法。
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