卵巢癌患者腹腔注射顺铂和紫杉醇治疗后BRCA1的表达和生存率的提高:一项妇科肿瘤小组研究( BRCA1 expression and improved survival in ovarian cancer patients treated with intraperitoneal cisplatin and paclitaxel: a Gynecologic Oncology Group Study )

JL Lesnock KM Darcy C Tian JA Deloia MM Thrall C Zahn DK Armstrong MJ Birrer TC Krivak SPORADIC OVARIAN DNA-REPAIR PROTEIN EXPRESSION MESSENGER-RNA CHEMOTHERAPY MUTATIONS CARCINOMA RESISTANCE BRCANESS BREAST

背景：乳腺癌1,早发性(BRCA1)是与家族性卵巢上皮癌(EOC)相关的肿瘤抑制基因。BRCA1表达减少与铂类化疗敏感性增强有关。方法:GOG-172是一项III期多机构随机试验，对经手术切除的III期EOC患者进行了静脉注射紫杉醇和顺铂（IV）与静脉注射紫杉醇、腹腔注射顺铂加紫杉醇（IP）的比较。BRCA1的表达采用免疫组化(IHC)染色，不考虑临床预后。幻灯片与正常的10%。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析BRCA1表达与无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)的相关性。结果：393例患者中，189例有BRCA1异常表达，204例正常表达。BRCA1的表达与给药途径有交互作用(P=0.014)，而与给药途径无交互作用(P=0.054)。在BRCA1表达正常的肿瘤中，IP组的中位OS为58个月，IV组为50个月(P=0.818)。在BRCA1表达异常的肿瘤中，IP组与IV组的中位OS分别为84和47个月(P=0.0002)。BRCA1异常表达是随机接受IP治疗的女性患者生存率提高的独立预后因素（危险比(HR)=0.67,95%可信区间(CI)=0.47-0.97,P=0.032)。在BRCA1表达正常的IV和IP患者中观察到相似的存活率。多因素而非单因素模型显示BRCA1表达异常与正常的IV患者生存率较差。结论:BRCA1表达降低与IP化疗患者36个月生存率的提高有关。尽管这些结果值得在未来的研究中验证，但结果表明BRCA1表达的减少预测了对顺铂和紫杉醇基于顺铂的IP化疗的改善反应。

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