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儿茶素诱导LKB1/ amp激活蛋白激酶通路的激活( Catechin-induced activation of the LKB1/AMP-activated protein kinase pathway )
T Murase K Misawa S Haramizu T Hase Catechin Green tea AMPK LKB1 Energy metabolism
绿茶中含有丰富的儿茶素,具有抗癌、抗肥胖、抗糖尿病等多种生物作用,其临床应用得到了广泛的研究。为了阐明这些作用的分子机制,我们研究了儿茶素对培养细胞和小鼠AMP激活蛋白激酶(AMPK)的影响。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)诱导HEPA1-6、L6和3T3-L1细胞AMPKα和下游靶乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化及AMPKα活性增加。对8种天然儿茶素的分子特异性分析表明,含有一个没食子儿茶素部分或一个没食子酰残基的儿茶素是AMPK的激活剂。此外,儿茶素处理增加了LKB1的磷酸化,这是一种肿瘤抑制蛋白和主要的AMPK激酶。过氧化氢酶抑制了EGCG诱导的LKB1和AMPKα的磷酸化,提示活性氧参与了EGCG诱导的LKB1/AMPK通路的激活。BALB/c小鼠口服EGCG(200 mg/kg体重)可引起肝脏AMPKα活性升高,同时AMPKα和ACC磷酸化显著增加。通过间接量热法测定,EGCG也增加了氧消耗和脂肪氧化。这些发现表明,儿茶素的多种作用,包括抗肥胖和抗癌作用,至少部分是通过在各种组织中激活LKB1/AMPK介导的,这些作用因儿茶素的结构而异。
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