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普萘洛尔治疗婴儿血管瘤:不仅仅是关于β( Propranolol Therapy in Infantile Hemangioma: It Is Not Just About the Beta )
JC Lee O Modiri RW England CJ Shawber JK Wu
背景:普萘洛尔是一种非选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂,已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗有问题的婴儿血管瘤,但部分患者存在治疗并发症。父母担心长期使用和副作用,咨询整形外科医生的手术选择或作为第二种意见。了解普萘洛尔的作用机制将允许整形外科医生更好地通知父母。方法:通过系统的文献检索,查询已发表的关于普萘洛尔对婴儿血管瘤及其细胞影响的翻译和基础科学研究。结果:在实验研究中,普萘洛尔对血管瘤内皮细胞和干细胞具有抗增殖和细胞毒作用,并影响婴儿血管瘤血管周围细胞的收缩能力。普萘洛尔抑制血管瘤内皮细胞的迁移、网络形成、血管内皮生长因子A的产生和血管内皮生长因子受体2的激活,下调PI3K/Akt和丝裂原活化蛋白激酶信号转导,但增加血管瘤干细胞ERK1/2的活性。在临床有效剂量下,测得的普萘洛尔血药浓度比完全阻断β-肾上腺素能受体所需的浓度高100倍,但比诱导血管瘤干细胞死亡所需的浓度低10~100倍。结论:普萘洛尔通过β-肾上腺素能受体依赖性和非依赖性机制作用于婴幼儿血管瘤的多种细胞类型。血浆浓度起显著作用。在临床相关剂量下,不完全的婴儿血管瘤抑制可能解释了反跳现象和溃疡恶化,普萘洛尔偏离目标效应可能导致常见的不良反应,如睡眠和胃肠道紊乱。普萘洛尔的局限性和并发症强调了在反弹和严重不良反应的情况下外科治疗选择的重要性。当父母对使用普萘洛尔犹豫不决时,手术干预仍是重要的治疗选择。
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