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肿痛酸对大鼠慢性肾病的潜在疗效:Wnt/β-catenin/肾素-血管紧张素轴的作用( Potential therapeutic efficacy of pachymic acid in chronic kidney disease induced in rats: role of Wnt/β-catenin/renin–angiotensin axis )
Younis Nahla N Mohamed Hoda E Shaheen Mohamed A Abdelghafour Asmaa M Hammad Sally K CKD rats cystatin-C klotho Wnt β-catenin angiotensin fibronectin
目标。慢性肾脏病(CKD)是一个与高死亡率相关的主要公共卫生问题。pachymic在CKD治疗中的作用及其机制尚未得到研究。因此,我们旨在探讨PA对CKD肾脏Wnt/β-catenin信号转导的可能抑制作用。方法。用阿霉素(3.5mg/kg,每周2次,连续3周)诱发大鼠CKD。大鼠在最后一次剂量DOX后开始口服PA(10mg/kg/天)、LOS(10mg/kg/天)或二者联合(PA+LOS)共4周。关键发现。DOX所致肾损伤主要表现为血清胱抑素-C升高,尿白蛋白/肌酐比值、肾内podocin和klotho含量降低。肾组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β、Wnt1、活性β-连环素/总β-连环素比值、纤维连接蛋白及肾素、ACE和AT1 mRNA表达增高。PA或LOS治疗可改善DOX引起的所有改变。联合治疗比单一治疗更有效地改善了所有改变。结论。提示PA通过上调肾脏klotho,从而阻止Wnt/β-catenin的活化和RAS基因的表达,从而改善大鼠CKD。PA/LOS联合对Wnt/β-catenin信号转导及其下游靶点有额外的抑制作用。
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