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膜活性抗生素的模块化设计:从大分子抗菌剂到小蝎子样肽拟合物( Modular Design of Membrane-Active Antibiotics: From Macromolecular Antimicrobials to Small Scorpionlike Peptidomimetics )
M Wang X Feng R Gao P Sang J Cai
近几十年来，多药耐药细菌引起的感染已经出现，导致人们对宿主防御肽（HDPs）的兴趣不断上升，以扭转这一危险趋势。受生物工程中模块化设计的启发，我们报告了一种基于此策略的新型小分子两亲蝎子样肽模拟物。这些HDP模拟物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都显示出强大的抗菌活性，没有耐药性，但有很高的治疗指数。膜折衷的作用方式可能是它们潜在的杀菌机制。利用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的小鼠脓肿模型进行药效学实验。先导化合物12显示出令人印象深刻的体内治疗效果，皮肤MRSA负担减少99.998%(4.7log)，杀菌效率明显高于环丙沙星，生物相容性良好。这些结果突出了这些HDP模拟物作为新型抗生素治疗的潜力。
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