体外底物氧化率降低预测压力超负荷大鼠心衰和收缩功能障碍的发生( Decreased rates of substrate oxidation ex vivo predict the onset of heart failure and contractile dysfunction in rats with pressure overload )

D Torsten P Gracjan S Andrea A Paulo F Gloria S Yasushige FW Mohr S Michael Echocardiography Heart failure Substrate oxidation predictive for diagnosis of heart failure Pressure overload

目的：左心室肥厚是心力衰竭的危险因素。然而，它也是对压力过载的补偿性反应，适应增加的工作量。我们测试能量底物代谢的改变是否可能预测收缩功能障碍的发展。方法与结果：采用主动脉弓缩窄法诱导Sprague-Dawley大鼠慢性压力超负荷2,6,10,20周。通过超声心动图和有创压力测量评估在体收缩功能。在离体工作心脏中测定葡萄糖和脂肪酸氧化以及离体收缩功能，在离体心脏线粒体中测定呼吸能力。压力超负荷在2,6,10周时出现进行性肥大，射血分数(EF)正常；20周时出现扩张性肥大，射血分数受损。作为肺充血标志的肺体重比在2周时正常（指示代偿性肥厚），但在6周和20周后已经显著增加，提示在6周和10周时存在EF正常的心力衰竭，在20周时EF受损。有创压力测量显示6周后已经出现收缩功能障碍，甚至在2周时离体心脏功率也有所下降。重要的是，从2周开始，脂肪酸氧化受损，这与葡萄糖氧化的进行性下降有关。相反，分离的线粒体呼吸能力在10周前是正常的，只有EF受损的心脏呼吸能力才下降。结论：压力超负荷引起的脂肪酸氧化损伤先于充血性心力衰竭的发生，但线粒体呼吸能力一直维持到体内EF降低。这些时间关系提示在心力衰竭和收缩功能障碍的发展过程中基质氧化能力受损之间存在紧密联系，并可能暗示

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