支气管扩张中的中性粒细胞胞外捕集、疾病严重程度和抗生素反应:一项国际、观察性、多队列研究( Neutrophil extracellular traps, disease severity, and antibiotic response in bronchiectasis: an international, observational, multicohort study )

HR Keir A Shoemark AJ Dicker L Perea JD Chalmers

背景支气管扩张主要是一种中性粒细胞炎性疾病。目前尚无直接针对中性粒细胞炎症的治疗方法，因为对导致严重疾病的潜在机制了解甚少。中性粒细胞外陷窝(NET)的形成是一种宿主防御的方法，它与多种炎症性疾病有关。我们的目的是研究NETs在支气管扩张症的疾病严重程度和治疗反应中的作用。方法在本观察性研究中，我们做了一系列的英国和国际研究，以探讨NETs在支气管扩张症的疾病严重程度和治疗反应中的作用。首先，我们使用液相色谱-串联质谱法鉴定了英国邓迪40例支气管扩张患者(n=40)中与疾病严重程度相关的蛋白质组生物标记物。其次，我们在两个支气管扩张患者队列中验证了这些生物标志物，第一个队列包括来自英国TAYBRIDGE研究的175名患者，第二个队列包括来自意大利、西班牙和英国中心的BRIDGE队列研究的275名患者，使用免疫测定法测量NETs。第三，我们调查了致病菌是否在严重支气管扩张患者的净浓度中起作用。在一项单独的研究中，我们在邓迪登记了20例支气管扩张急性加重患者(n=20)，接受静脉抗生素治疗14天，并使用蛋白质组学来鉴定与治疗反应相关的蛋白质。本队列的研究结果在同一医院收治的独立队列患者中得到验证(n=20)。第四，为了评估大环内酯在支气管扩张患者中降低NETs的潜在用途，我们检查了两项长期大环内酯治疗的研究，一项是在支气管扩张患者中(n=52来自英国）给予250 mg阿奇霉素一周三次，持续一年；另一项是澳大利亚AMAZES试验的一项事后分析，在哮喘患者中(n=47)给予500 mg阿奇霉素一周三次，持续一年。结果痰蛋白质组学鉴定出净相关蛋白是最丰富的，并且是与疾病严重程度最密切相关的蛋白。这一发现在两个观察队列中得到验证，其中痰网与支气管扩张严重指数、生活质量、未来住院风险和死亡率相关。在20名急性加重期患者的亚组中，静脉抗生素治疗的临床反应与成功减少痰中的NETs相关。铜绿假单胞菌感染的患者对静脉抗生素治疗的蛋白质组学和临床反应较无铜绿假单胞菌感染的患者减轻，但对大环内酯治疗有反应。小剂量阿奇霉素治疗与支气管扩张和哮喘患者12个月后痰中NETs的显著减少相关。解释我们确定NETs是支气管扩张症疾病严重程度和治疗反应的一个关键标志物。这些数据支持了以现有的和新颖的疗法靶向中性粒细胞炎症的概念。资助苏格兰政府、英国肺基金会、欧洲多中心支气管扩张审计与研究协作组织(EMBARC)。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier ResearchGate