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作者手稿于2012年4月10日在线发表;2159 - 8290 . DOI: 10.1158 /。作者手稿已经过同行评审并接受出版，但尚未编辑。( Author Manuscript Published OnlineFirst on April 10, 2012; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-11-0325 Author manuscripts have been peer reviewed and accepted for publication but have not yet been edited. )
AFC Martins S De V Almendro M Gönen Y Park JL Blum W Herlihy G Ethington SJ Schnitt N Tung
与BRCA1相关的乳腺肿瘤表现为BRCA1缺失和PTEN和TP53的频繁体细胞突变。在此，我们描述了55例BRCA1相关乳腺肿瘤在单细胞水平上的BRCA1、PTEN和p53的分析，以及基于单个或联合改变的细胞频率来预测躯体事件的相对时间顺序的计算方法。虽然没有一定的事件顺序，但我们发现PTEN丢失是最常见的第一事件，并与基底样亚型有关，而在大多数腔内肿瘤中，TP53突变首先发生，突变的PIK3CA很少检测到。我们还观察了肿瘤内野生型BRCA1缺失的异质性，以及BRCA1突变携带者正常乳腺上皮细胞增殖和中心体扩增的增加。我们的结果对这一高危人群的化学预防和治疗干预的设计具有重要的意义。
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