喹恶啉1,4二氧化二氮衍生物作为锥虫硫脲还原酶抑制剂的杀锥虫活性研究

Scidown文献预览系统！

作者：scidown 发布时间：2021-09-25 17:48:09 文章标题：

喹恶啉1,4二氧化二氮衍生物作为锥虫硫脲还原酶抑制剂的杀锥虫活性研究( Trypanocidal Activity of Quinoxaline 1,4 Di-N-oxide Derivatives as Trypanothione Reductase Inhibitors )

文章作者：

CV Karla NT Benjamin ST Luvia SC Erick VR Juan TM Yuridia LR Edgar F Giulia R Krauth-Siegel B Maria isopropyl quinoxaline-7-carboxylate 1,4-di-N-oxide Trypanosoma cruzi trypanothione reductase inhibitors

文章简述：

南美锥虫病或美洲锥虫病是一个世界性的公共卫生问题。在本工作中，我们评价了26个新的喹喔啉-7-羧酸丙基和异丙基1,4-二-N-氧化物衍生物作为潜在的锥虫杀灭剂。此外，还对锥硫酮还原酶(TR)进行了分子对接和酶学分析，为它们的潜在作用机制提供了基础。其中7个化合物对表异散光的杀锥活性优于对照药，只有4个化合物对类散光的杀锥活性优于对照药；T-085为先导化合物，在NINOA和INC-5菌株上的IC50分别为59.9和73.02μm。在硅胶分析中，化合物T-085是一种潜在的TR抑制剂，具有比天然底物更好的亲和力。酶学分析表明T-085对寄生虫TR具有非竞争性抑制作用。化合物T-085在2位、3位和7位分别带有羰基、CF3和羧酸异丙酯基团。这些结果表明，该化合物的化学结构为设计和合成具有较高TR抑制能力和较低毒性的新型杀锥虫衍生物提供了良好的起点。

文章下载地址（开放版）：