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通过RNA干扰pu1对白血病细胞的终末分化和生长阻滞重编程。( Reprogramming leukemia cells to terminal differentiation and growth arrest by RNA interference of PU.1. )
M Papetti AI Skoultchi Animals Mice Leukemia, Erythroblastic, Acute RNA, Small Interfering Trans-Activators Proto-Oncogene Proteins Cell Division Cell Proliferation Gene Expression Regulation, Leukemic RNA Interference
恶变往往既导致细胞失去正常的增殖控制,又导致细胞分化受到抑制。一些肿瘤细胞可以被刺激重新进入其分化程序,并经历最终的生长停滞。小鼠红白血病(MEL)细胞的体外分化是肿瘤细胞重编程的一个重要例子。MEL细胞是恶性红细胞,由于转录因子PU.1的表达失调而被阻止向成熟红细胞分化,该转录因子结合并抑制GATA-1(红细胞生成的主要转录调节因子)。我们使用RNA干扰来询问抑制PU.1的合成是否足以导致MEL细胞失去其恶性性质。我们在此报道用PU.1特异性的短干扰RNA寡核苷酸转染MEL细胞,使细胞恢复红系分化,积累血红蛋白,并发生终末生长停滞。针对特异的、异常表达的转录因子的RNA干扰可能为其它恶性血液病的有效抗肿瘤疗法的发展提供了希望。(Mol Cancer Res 2007;5(10):1053-62)
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