氨基酸突变对淀粉样变免疫球蛋白轻链构象动力学的影响:核磁共振和硅研究的结合

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作者：scidown 发布时间：2021-09-22 14:56:30 文章标题：

氨基酸突变对淀粉样变免疫球蛋白轻链构象动力学的影响:核磁共振和硅研究的结合( Effect of amino acid mutations on the conformational dynamics of amyloidogenic immunoglobulin light-chains: A combined NMR and in silico study )

文章作者：

S Mukherjee SP Pondaven K Hand J Madine CP Jaroniec

文章简述：

用15N弛豫弥散核磁共振谱研究了与AL淀粉样变相关的致病κ4人免疫球蛋白轻链可变区SMA的构象动力学。与同源轻链LEN相比，我们发现SMA中的多个残基聚集在N端，而CDR环则经历了由毫秒级蛋白质运动引起的构象交换展宽，这与不稳定的二聚体界面一致。LEN在8个位置与SMA不同，但在体内不是淀粉样变原霉素，我们发现SMA中的多个残基聚集在N端，而CDR环则经历了相当大的构象交换展宽，与不稳定的二聚体界面一致。为了评价每个氨基酸取代对形成SMA动态构象景观的贡献，我们对LEN的每个SMA样点突变体进行了核磁共振研究，并对这些蛋白的一个子集进行了硅胶分析。这些研究表明，在二聚体界面CDR3环内或直接邻近的三个突变组合，其中包括失稳突变(Q89H和Y96Q)和稳定突变(T94H)，很大程度上解释了LEN和SMA构象灵活性的差异。总之，我们的研究表明，稳定突变和不稳定突变的正确组合是免疫球蛋白轻链填充导致淀粉样蛋白形成的未折叠中间体的关键，并强调了轻链构象灵活性、热力学稳定性和淀粉样蛋白原性之间复杂的相关性。

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