抗疟疾药物青蒿琥酯阻断Wnt/β-catenin通路，抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的生长、迁移和侵袭( The Anti-malarial Drug Artesunate Blocks Wnt/β-catenin Pathway and Inhibits Growth, Migration and Invasion of Uveal Melanoma Cells )

Z Lei J Pan Wnt/β-catenin uveal melanoma invasion migration cancer stem-like cells Artesunate

背景：葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤。到目前为止，在葡萄膜黑色素瘤患者中还没有有效的靶向治疗药物。青蒿琥酯是从中药青蒿中提取的青蒿素的半合成衍生物，用于治疗重症和多药耐药疟疾。青蒿琥酯除了具有抗疟疾活性外，由于在多种类型癌症中对Wnt/B-catenin通路的抑制作用，被确定为抗癌药物。然而，青蒿琥酯对葡萄膜黑色素瘤的作用仍然未知。目的：研究青蒿琥酯对葡萄膜黑色素瘤细胞的抗肿瘤作用,并从Wnt/b-catenin途径、细胞生长、细胞死亡、细胞迁移、侵袭及肿瘤干细胞（CSCs）的性质等方面进行分析。方法：原代（92.1,Mel270)和转移性(Omm1和OMM2.3)葡萄膜黑色素瘤细胞。免疫荧光染色法、荧光素酶双报告法、免疫印迹法、MTS法、软琼脂克隆法、Annexin V/PI分析法、创伤愈合划痕法、体外transwell迁移和侵袭法、醛脱氢酶(ALDH)分析法、黑素球形成法等。都被执行了。结果：青蒿琥酯可抑制GSK3在S9的磷酸化,并可降低catenin及其下游靶点c-Myc,cyclin D1的蛋白水平。青蒿琥酯能显著抑制细胞活力和集落形成能力。青蒿琥酯显著诱导细胞凋亡。此外，青蒿琥酯还能显著降低葡萄膜黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力，损害体外培养的CSCs的性状。结论：青蒿琥酯对葡萄膜黑色素瘤有潜在的治疗价值。

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