氨甲酰三唑，已知丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种有效的新型抗疟药物

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作者：scidown 发布时间：2021-06-04 08:29:51 文章标题：

氨甲酰三唑，已知丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种有效的新型抗疟药物( Carbamoyl Triazoles, Known Serine Protease Inhibitors, Are a Potent New Class of Antimalarials )

文章作者：

M Mcconville J Fernández Í Angulo-Barturen N Bahamontes-Rosa L Ballell-Pages P Casta?Eda C De Cózar B Crespo L Guijarro MB Jiménez-Díaz

文章简述：

对GSK公司收集的190万种抗恶性疟原虫（Pf）的化合物进行了筛选，发现了近14000种活性药物，这些药物现在被称为Tres Cantos抗疟药组(TCAMS)。Calderon等人的后续工作。通过各种标准对TCAM进行聚类和计算过滤，报道了47个系列，共包含522个化合物。从这个增强的集合中，我们确定氨甲酰基三唑TCMDC-134379(1)，一个已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂，作为SAR图谱的一个极好的起点。对1的优化导致了几个分子具有改进的抗疟效力，在小鼠和人肝微粒体中的代谢稳定性，以及可接受的细胞毒性曲线。类似物44在Pf感染的SCID小鼠模型中显示出强大的体外活性(IC50=10纳米）和口服活性，其ED50分别为100和ED90在100和150 mg kg(-1)之间。这些结果鼓励了进一步的研究，以确定这些高活性化合物的靶点。

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