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原位注射双给药PEG基MMP-2敏感水凝胶增强肿瘤穿透和化疗免疫联合治疗( In situ injection of dual-delivery PEG based MMP-2 sensitive hydrogels for enhanced tumor penetration and chemo-immune combination therapy )
J Yan Z Zhang X Zhan K Chen B He
提高纳米颗粒的深度穿透性,实现化疗与免疫治疗的结合,成为肿瘤治疗的一个很有前途的策略。本文以核靶向四面体DNA纳米结构(NLS-TDNs,NT)为载体,以二硫交联聚乙烯亚胺(PSP)/核靶向四面体DNA(NLS-TDNs,NT)/阿霉素(DOX)纳米颗粒(PSP/NT/DOX NPs和PNT/DOX NPs)和免疫佐剂咪喹莫特(R837)为载体,构建基质金属蛋白酶(MMP-2)敏感水凝胶,实现转移性乳腺癌的化疗和免疫联合治疗。由于PNT/DOX NPs的破膜能力,纳米粒子能有效地深入肿瘤组织,并在R837存在下原位产生肿瘤相关抗原,在体外诱导树突状细胞成熟和相关细胞因子如白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12p70)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌,从而实现对乳腺癌的化学免疫联合治疗。联用可显著提高细胞毒性T细胞(CD8+CTL)和细胞毒性T细胞/调节性T细胞(CD8+CTL/Treg)的比例(分别为5.52%和11.46%),并促进细胞因子的分泌,协同根除原发肿瘤生长(肿瘤生长抑制(TGI)值为78.3%),有效抑制肿瘤在体内的转移。本研究为激活抗肿瘤免疫系统实现化疗免疫治疗和肿瘤转移治疗提供了依据。
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