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穿心莲提取物及穿心莲内酯的抗血管生成活性( Antiangiogenic activity of Andrographis paniculata extract and andrographolide )
K Sheeja C Guruvayoorappan G Kuttan Andrographis paniculata Angiogenesis Proinflammatory cytokines Nitric oxide VEGF
抑制血管生成是目前被认为是治疗癌症的一个很有前途的策略。在本研究中,我们采用体外和体内模型研究了穿心莲提取物(APE)及其主要成分穿心莲内酯(ANDLE)的抗血管生成活性。腹腔注射APE和ANDLE可显著抑制B16F-10黑色素瘤细胞系诱导的C57BL/6小鼠毛细血管形成。血清细胞因子谱分析显示,在诱导血管生成的动物中,促炎性细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-a和GM-CSF以及最强的血管生成因子VEGF显著升高。APE和ANDLE的治疗显著降低了这一升高的水平。在APE和ANDLE的作用下,B16F-10细胞中VEGF mRNA的表达水平降低。注射B16F-10黑色素瘤的对照动物血清NO水平升高,同时应用APE和ANDLE也显着降低血清NO水平。抗血管生成因子如TIMP-1和IL-2的水平在APE和ANDLE诱导的血管生成动物中升高。在大鼠主动脉环实验中,APE和ANDLE在无毒浓度下抑制微血管生长。综合我们的结果表明APE和ANDLE通过调节促炎性细胞因子、一氧化氮、VEGF、IL-2和TIMP-1等多种促和抗血管生成因子的产生来抑制肿瘤特异性血管生成。
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