生物制药过程中抗体二硫键的还原和恢复( Antibody Disulfide Bond Reduction and Recovery during Biopharmaceutical Process Development A Review )

T Ren Z Tan V Ehamparanathan A Lewandowski ZJ Li Antibody Disulfide bond Process development Reduction/Oxidation

抗体二硫键还原一直是单克隆抗体制备中的一个具有挑战性的问题。它可能导致产品纯度下降，并不符合目标产品特性和/或规格。更重要的是，二硫键减少也会影响药物的安全性和疗效。各行业的科学家一直在研究其根源，并制定缓解战略来应对这一挑战。近年来，随着高滴度哺乳动物细胞培养工艺的发展以满足快速增长的抗体生物制药的需求，二硫键还原被观察到更频繁。因此，有必要继续发展减少二硫化物的缓解战略，并开发新的方法以保持高产品质量。此外，近年来随着更复杂的分子（如双特异性和三特异性抗体）的出现，由于链间二硫键的不完全形成而导致的分子异质性成为一个更迫切的挑战问题。鉴于生物技术产业面临的二硫化物减少的挑战,本文根据已发表的论文,对抗体治疗剂开发过程中二硫化物减少的根本原因分析、缓解策略及其潜在的补救恢复进行了全面的科学综述。首先，本文旨在突出二硫化物减少的根本原因的不同方面。其次，为了更好地理解下游过程中的二硫键还原，本文讨论了二硫键还原对产品稳定性的影响，二硫键还原检测和表征的相关分析方法，过程控制策略及其生产实施。此外,本文还对未来缓解策略的发展作了简要展望,包括平台对齐、缓解策略在双特异性抗体和三特异性抗体等新模式中的应用以及利用机器学习识别分子对二硫键减少的敏感性等。本综述的数据来源于已发表的论文。这篇文章受版权保护。保留所有权利。

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