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用于临床前疫苗研究的mRNA-LNP平台的脂质纳米颗粒成分是高度炎性的( The mRNA-LNP platform s lipid nanoparticle component used in preclinical vaccine studies is highly inflammatory )
S Ndeupen Z Qin S Jacobsen M Gibb BZ Igyarto
基于含mRNA脂质纳米颗粒(LNPs)的疫苗是2019年(新冠肺炎)两种领先的冠状病毒疾病疫苗使用的一个有希望的新平台。临床试验和正在进行的疫苗接种具有非常高的保护水平和不同程度的副作用。然而,所报告的副作用的性质仍然没有得到很好的定义。在这里,我们提出的证据表明,在许多临床前研究中使用的LNPs在小鼠中是高度炎症的。皮内注射这些LNPs可导致快速而强烈的炎症反应,其特点是大量中性粒细胞浸润,激活多种炎症途径,产生多种炎症细胞因子和趋化因子。同样剂量的LNP经鼻给药导致肺内相似的炎症反应,并导致高死亡率。总之,在这里我们表明许多临床前研究中使用的LNPs是高度炎症的。因此,与其他佐剂相比,它们在支持诱导适应性免疫应答方面具有强大的佐剂活性和报道的优越性可能源于它们的炎症性质。此外,临床前的LNPs与用于人类疫苗的LNPs相似,这也可以解释使用该平台在人类中观察到的副作用。
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