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基于生理学的药代动力学分析预测静脉注射伊舒康唑在有无肝损害患者的药代动力学( A Physiologically Based Pharmacokinetic Analysis To Predict the Pharmacokinetics of Intravenous Isavuconazole in Patients with or without Hepatic Impairment )
H Huang H Xie N Chaphekar R Xu X Wu
伊沙康唑(ISA)是一种唑类抗真菌药,用于治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病。与健康人群相比,轻度和中度肝损害患者的清除率(CL)较低。目前,没有关于严重肝损害(Child-Pugh C级)患者ISA的数据。本研究的目的是建立一个基于生理学的药代动力学(PBPK)模型来描述静脉注射ISA的药代动力学(PK),并预测ISA在不同人群和肝损害患者中的分布变化,以指导个性化给药。通过将ISA的系统和药物特异参数结合起来,该模型最初在健康人群中建立,并用来自健康受试者和正常肝功能患者的10个独立的PK图谱进行验证。结果表明,曲线下面积(AUC)与C max的相对预测误差大多在±30%之间。模型预测的血浆ISA浓度-时间曲线很好地描述了ISA的浓度-时间曲线。该模型充分预测了轻、中度肝损害患者ISA的CL降低。此外,该模型预测严重肝损害患者的CL下降约60%。因此,我们建议在严重肝损害的患者中减少50%的剂量。该模型还预测了高加索和亚洲人群ISA的PK差异,中国与高加索人群的CL比值为0.67。所建立的ISA的PBPK模型为不同民族人群和严重肝损害患者的给药方案优化提供了合理的途径。
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