流感病毒聚合酶小分子抑制剂的优化:从噻吩-3-羧酰胺到聚酰胺支架。

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作者：scidown 发布时间：2021-06-02 21:13:39 文章标题：

流感病毒聚合酶小分子抑制剂的优化:从噻吩-3-羧酰胺到聚酰胺支架。( Optimization of small-molecule inhibitors of influenza virus polymerase: from thiophene-3-carboxamide to polyamido scaffolds. )

文章作者：

S Lepri G Nannetti G Muratore G Cruciani R Ruzziconi B Mercorelli G Palù A Loregian L Goracci Animals Dogs Humans Orthomyxoviridae Thiophenes RNA Replicase Antiviral Agents Structure-Activity Relationship Drug Design HEK293 Cells

文章简述：

流感病毒感染是公共卫生的一个严重问题，其特点是高发病率和高死亡率。到目前为止，靶向病毒离子通道M2或病毒神经氨酸酶的化合物是可用于治疗流感的药物，但抗药性病毒突变体的出现使得寻找新的靶向物及其可能的抑制剂成为主要优先事项。最近，我们证明病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRP）复合物可以成为小分子破坏蛋白质-蛋白质的最佳靶点，噻吩-3-甲酰胺衍生物有望开发具有广谱活性的新型抗流感药物。在这里，我们报告了噻吩-3-甲酰胺结构的进一步解剖。通过基于网格分子相互作用场(MIF)的支架跳变方法，发现了更多的高效无毒的聚酰胺衍生物，为RdRP抑制剂的化学可变性开辟了新的空间。最后，提出了一个突出RdRP抑制所需关键特征的可能的药效学模型。

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