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灵长类海马老化的单核转录组学景观( Single-nucleus transcriptomic landscape of primate hippocampal aging )
Hui Zhang Jiaming Li Jie Ren Shuhui Sun Shuai Ma Weiqi Zhang Yang Yu Yusheng Cai Kaowen Yan Wei Li Baoyang Hu Piu Chan Guo-Guang Zhao Juan Carlos Izpisua Belmonte Qi Zhou Jing Qu Si Wang Guang-Hui Liu
海马体在学习和记忆中起着至关重要的作用，随着年龄的增长海马体的逐渐退化与人类多种神经退行性疾病有关。然而，关于灵长类动物海马细胞衰老效应的系统研究仍然缺失。在这里，我们报道了灵长类动物海马的各种新的与衰老相关的表型变化。特别是随着时间的推移，DNA损伤和异染色质侵蚀的增加，伴随着蛋白抑制作用的丧失和炎症的加剧。为了了解它们的细胞和分子原因，我们建立了第一个灵长类海马老化的单核转录图谱。在已鉴定的12种细胞类型中，神经瞬时扩增祖细胞(TAPC)和小胶质细胞受年龄影响最大。对基因表达动力学的深入分析揭示了沿神经发生轨迹的TAPC分裂受损和神经元功能受损；此外，老年小胶质细胞和少突胶质细胞的促炎反应增强，以及老年内皮细胞凝血通路的失调可能为神经发生提供了一个不利的微环境。这一丰富的了解灵长类海马衰老的资源可能提供潜在的诊断生物标志物和针对年龄相关神经退行性疾病的治疗干预措施。
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