摘要4955:TIMP-1通过Bcl-2相互作用抑制肺腺癌细胞凋亡( Abstract 4955: TIMP-1 inhibits apoptosis in lung adenocarcinoma cells via Bcl-2 interaction )

S Nalluri S Gayatri J Ohja AM Rojiani MV Rojiani

基质金属蛋白酶的组织抑制剂具有多功能特性，具有多种生物学活性。先前的研究揭示了TIMP-1作为哺乳动物细胞凋亡抑制剂的新功能。然而，TIMP-1发挥抗凋亡作用的机制尚不完全清楚。抗凋亡作用与高水平的bcl-xl相关。我们在中枢神经系统转移模型中的早期研究，使用过表达TIMP-1的肺腺癌细胞系HB-1(H2009)，导致了更侵袭性的肿瘤动力学和血管生成的增加。本研究旨在阐明TIMP-1在细胞凋亡中的作用。利用凋亡特异性基因阵列，我们发现TIMP-1的过度表达导致bcl-2的表达增加3倍。用staurosporine处理H2009和TIMP1过表达克隆-HB1以诱导凋亡，随后分析聚ADP-核糖聚合酶(PARP)切割。与对照组相比，HB1显示PARP裂解明显减少。用Bcl-2的抑制剂ABT737处理HB1细胞，恢复了细胞凋亡，导致该克隆的PARP切割。为了进一步证实这一机制，我们用siRNA诱导Bcl-2的短暂抑制，这也恢复了HB-1克隆中的PARP切割。因此，化学和生物抑制均导致细胞凋亡增加。此外，细胞裂解液中Bcl-2的免疫沉淀与TIMP-1的免疫共沉淀提示TIMP-1和Bcl-2之间存在直接相互作用。这些研究确定了TIMP-1和Bcl-2在细胞凋亡抑制中的关系，利用非MMP依赖的机制促进了侵袭性肿瘤动力学。

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