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改善利那洛肽的胃肠稳定性( Improving the Gastrointestinal Stability of Linaclotide )
Nayara Braga Emidio Hue N. T. Tran Asa Andersson Philip E. Dawson Markus Muttenthaler
胃肠道对蛋白水解降解的高度敏感性限制了肽类药物在胃肠道疾病中的治疗应用。利那肽是一种口服多肽类药物,用于治疗肠易激综合征伴便秘(IBS-C)和腹痛。然而,利那肽在肠道环境中1小时内被降解,胃肠稳定性的改善可能增强其治疗应用。因此,我们设计并合成了一系列利那氯肽类似物,并对其靶向受体鸟苷酸环化酶-C的胃肠道稳定性和药理活性进行了评价。所有类似物的胃肠道半衰期均有显著改善(大于8小时,而利那氯肽为48分钟),并且大多数在低纳米摩尔浓度下仍保持活性。这项工作突出了开发肠道稳定肽的策略性方法,以发展下一代口服肽类药物治疗胃肠疾病。
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