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桂枝茯苓胶囊通过促进p62- keap1 - nrf2介导的铁下垂来改善子宫内膜增生( Guizhi Fuling Capsule ameliorates endometrial hyperplasia through promoting p62-Keap1-NRF2-mediated ferroptosis )
M Zhang T Zhang C Song J Qu W Lv
民族药理相关性桂枝茯苓胶囊(GFC)是《金匮要略》正式记载的经典中药，在我国长期用于治疗妇科疾病。然而，传统医学中使用的GFC抗子宫内膜增生潜力的科学证据缺乏。目的：探讨GFC对小鼠子宫内膜增生的保护作用及其机制。方法与材料采用雌激素（雌二醇）诱导小鼠子宫内膜增生。C57BL/6小鼠皮下注射雌二醇21天，造模第1天开始灌胃GFC(75mg/kg、150mg/kg)。H&E染色评价子宫内膜组织结构变化。测定丙二醛，探讨脂质过氧化作用。Western blot、免疫组化和免疫荧光法观察GPX4、p62、Keap1和NRF2的表达。结果子宫内膜增生患者子宫内膜组织铁下垂程度低于正常子宫内膜组织。此外，铁下垂诱导剂咪唑酮erastin对小鼠子宫内膜增生有改善作用。有趣的是，GFC通过引发铁下垂显著减轻子宫内膜增生。此外，GFC对雌二醇诱导的子宫内膜增生模型中p62-Keap1-NRF2通路有抑制作用。结论：GFC可能通过抑制p62-Keap1-NRF2通路，引发雌激素诱导的小鼠子宫内膜增生，从而减轻雌激素诱导的小鼠子宫内膜增生。提示GFC可能是治疗子宫内膜增生的一种有前途的中药。
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