依达拉冯通过诱导HO1和Keap1/Nrf2通路减轻小鼠实验性哮喘( Edaravone attenuates experimental asthma in mice through induction of HO1 and the Keap1/Nrf2 pathway )

Y Pan W Li Y Feng J Xu H Cao

哮喘是一种威胁全球公众健康的慢性疾病。多项研究表明氧化应激在哮喘发病中起重要作用。依达拉奉(Eda)是一种自由基清除剂，由于其清除活性氧的能力，已被发现对肺损伤有保护作用。本研究旨在探讨Eda对哮喘的治疗作用及其机制。在用不同剂量的EDA治疗小鼠前，建立实验性哮喘模型。测定哮喘模型小鼠气道对甲胆碱(Mch)的反应性、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数、细胞因子、肺组织中氧化产物和抗氧化酶的含量，并与对照组进行比较。通过测定正常小鼠及Nrf2和HO-1缺陷小鼠哮喘模型肺组织中Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1)/核因子、红系2相关因子2(Nrf2)和血红素氧化酶-1(HO-1)的水平，探讨Eda作用的机制。结果表明Eda能有效降低气道对MCH的反应性。与生理盐水相比，Eda治疗组哮喘模型小鼠BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数、淋巴细胞数和中性粒细胞数均明显减少。Eda治疗明显减轻血管周围水肿、支气管周围炎症和肺泡间隙巨噬细胞浸润，降低BALF中炎性细胞因子的释放。与对照组相比，Eda还显著降低BALF中氧化应激标记物的水平，恢复抗氧化酶超氧化物歧化酶的水平。与对照组相比，Eda组Keap1/Nrf2的比例显著降低，原因是Nrf2的表达增加，Keap1的表达减少。EDA可增加HO-1的表达。NRF2-/-小鼠和HO-1-/-小鼠对Mch的气道反应性明显高于EDA处理的正常小鼠。综上所述，本研究结果表明Eda具有抗炎和抗氧化作用，提示Eda在减轻哮喘严重程度方面有潜在的应用前景。激活的KEAP1/NRF2通路和HO-1可能参与EDA的抗哮喘作用。

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