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化学引诱剂驱动和基于小胶质细胞的仿生纳米颗粒治疗tmz抗性多形性胶质母细胞瘤( Chemoattractants driven and microglia based biomimetic nanoparticle treating TMZ-resistant glioblastoma multiforme )
S Qiao Y Cheng M Liu Q Ji S Zhou
目前，替莫唑胺(TMZ)耐药多形性胶质母细胞瘤(GBM)的临床治疗仍是一个难题。本论文的目的是建立一种新的GBM靶向给药系统来治疗TMZ耐药的GBM。唑来膦酸钠(ZOL)不仅通过下调法尼基焦磷酸合成酶(FPPS)诱导耐TMZ的GBM细胞凋亡，而且增加M1型GBM相关巨噬细胞(GAM)的比例。以GBM细胞分泌的趋化剂为基础，制备了载ZOL的小胶质细胞膜包裹纳米粒([email protected])，将ZOL导入中枢神经系统治疗TMZ耐药的GBM。[email protected]通过CX3CL1/CX3CR1和CSF-1/CSF-1R信号轴主动招募到抗TMZ的GBM区，并由GBM细胞谷胱甘肽触发[email protected]释放ZOL。[email protected]通过诱导TMZ耐药GBM细胞凋亡，抑制其迁移和侵袭，从而抑制其生长。此外，[email protected]通过增加M1型GAM的比例和阻断HIF-1α的表达，显著改善了对TMZ耐药GBM生长起重要作用的免疫抑制和低氧微环境。[email protected]在TMZ耐药GBM的治疗中具有很大的应用潜力。
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