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微环境ph诱导的选择性细胞死亡用于潜在的癌症治疗,使用纳米纤维自组装肽两亲性( Microenvironment pH-Induced Selective Cell Death for Potential Cancer Therapy Using Nanofibrous Self-Assembly of a Peptide Amphiphile )
Shota Yamamoto Kanon Nishimura Kenta Morita Sayuki Kanemitsu Tatsuo Maruyama
合成分子的自组装作为一种新兴的药物开发方法受到了广泛的关注。在这里,我们报道了一种基于细胞内pH(pHi)自组装形成纠缠纳米纤维(水凝胶)的新型肽两亲性诱导的选择性细胞死亡。我们发现一个棕榈酰化的六肽(C16-VVAEEE)在pH7以下形成水凝胶。纳米纤维自组装体的形成对pH 7左右的微小pH变化有响应。C16-VVAEEE的细胞毒性与细胞pHi呈正相关。显微镜观察显示C16-VVAEEE在HEK293细胞内自组装。体内实验发现经皮给药C16-VVAEEE表现出显著的抗肿瘤活性。本研究提出活细胞内独特的微环境可以作为诱导肽类两亲分子在细胞内自组装的触发机制,为药物的发现提供了新的线索。
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