乳酸诱导miR-30a-DBF4轴的畸变促进胃癌的发展并减弱对5-Fu的敏感性( Lactate Induces Aberration in the miR-30a-DBF4 Axis to Promote the Development of Gastric Cancer and Weakens the Sensitivity to 5-Fu )

T Wang R Ji G Liu B Ma X Zuo

背景：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其分子机制尚不清楚。肿瘤相关基因的异常表达是肿瘤发生的主要原因。DBF4在GC中的作用及其分子机制尚未见报道。方法：采用RT-PCR和western blotting方法检测DBF4在GC肿瘤组织或细胞中的表达。用DBF4 siRNA或过表达载体转染胃癌细胞株MGC-803和AGS,用CCK-8法、集落形成法、transwell法和伤口愈合法检测DBF4在胃癌细胞增殖和迁移中的作用。利用在线生物信息学软件，通过RT-PCR、western blot和双荧光素酶报告检测证实miR-30a是DBF4的调节因子。结果：在我们的研究中，DBF4在GC组织中的表达增加是通过肿瘤基因组图谱(TCGA)首次确定的，后来通过GC患者的标本证实。功能实验表明，DBF4能促进GC细胞的增殖和迁移，但能降低MGC803和AGS细胞对5-FU的敏感性。我们进一步证明miR-30a在GC细胞中的表达明显降低，并通过3-UTR抑制DBF4的表达。此外，救援实验还发现miR-30a-DBF4轴对GC细胞的增殖和迁移有调节作用。肿瘤微环境中的重要成分乳酸可能是抑制miR-30a增强DBF4表达的主要因素。结论：总之，我们的研究首次发现DBF4是GC细胞增殖和迁移的调节因子。此外，我们的研究发现乳酸-miR-30a-DBF4轴是肿瘤进展和肿瘤对5-FU敏感性的重要调节因子，这可能有助于开发新的治疗靶点。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate