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轻度磁热激活的先天性免疫治疗肝癌( Mild Magnetic Hyperthermia-Activated Innate Immunity for Liver Cancer Therapy )
Jiong Pan Yingying Xu Qingsheng Wu Ping Hu Jianlin Shi
磁热疗（Magnetic hyperthermia therapy，MHT)具有无创性和良好的组织穿透性，但由于常规静脉注射的磁性纳米粒子磁热效率有限，肿瘤内积聚不足，治疗效果不佳，而这些磁性纳米粒子大多被单核吞噬细胞系统隔离，尤其是肝脏。本文首次利用这种优先肝摄取的不利特性，利用特殊设计的复合磁性纳米颗粒，通过轻度MHT治疗原位肝癌。合成了一种核壳结构的Zn-CoFe2O4@Zn-MnFe2O4超顺磁性纳米粒子(ZCMF),该纳米粒子由于核壳间的交换耦合磁性以及Zn2+的掺杂而具有良好的高可控性。以ZCMF为基础的43-44°C可控温和MHT对肝癌细胞增殖和肿瘤生长几乎完全抑制,其作用与抑制热休克蛋白70(HSP70)表达有关。更重要的是，轻度MHT处理的肝癌细胞能够通过显著上调自然杀伤2族成员D的配体UL16-binding proteins（ULBPs）的表达激活自然杀伤(NK)细胞。结果表明，轻度MHT通过诱导体内NK细胞相关的抗肿瘤免疫，几乎完全抑制了异种移植瘤和原位肝肿瘤的生长。本工作不仅证明了轻度MHT的巨大潜力，而且揭示了轻度MHT治疗肝癌的潜在免疫激活机制。
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