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生物活性鞘脂在生理和病理中的作用( Role of bioactive sphingolipids in physiology and pathology )
A Gomez-Larrauri N Presa A Dominguez-Herrera A Ouro A Gomez-Muoz
鞘脂是一类含有鞘碱骨架的复杂脂质,即有机脂肪族氨基醇鞘醇(Sph),是真核细胞的基本成分。它们最初被描述为细胞膜结构的主要成分,但现在已经确定一些鞘脂是生物活性的,可以调节关键的生物学功能。这些包括细胞生长和存活、细胞分化、血管生成、自噬、细胞迁移或器官发生。此外,一些生物活性鞘脂与病理过程有关,包括与炎症相关的疾病,如动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病(即克罗恩病和溃疡性结肠炎)、II型糖尿病、肥胖和癌症。神经酰胺是神经鞘脂代谢的核心,是神经鞘脂代谢的第二信使,特别是在细胞质膜上产生的神经酰胺。神经酰胺促进细胞周期阻滞和凋亡。而神经酰胺激酶(CerK)和Sph激酶(SphK)作用产生的Sph 1-磷酸(S1P)的产物--神经酰胺1-磷酸(C1P)刺激细胞增殖,抑制细胞凋亡。最近,C1P被认为参与了某些类型癌症细胞的自发迁移,并通过与Gi蛋白偶联受体的相互作用增强了恶性肿瘤细胞的迁移/侵袭。此外,CerK和SphK与炎症反应有关,其中一些炎症反应与肿瘤的进展和转移有关。因此,靶向这些鞘脂激酶抑制C1P或S1P的产生,或阻断它们的受体,可能有助于开发新的治疗策略,以减少代谢改变和疾病。
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