帕金森氏症患者鼻内多巴胺置换的生物激发治疗配位聚合物纳米颗粒( Bioinspired Theranostic Coordination Polymer Nanoparticles for Intranasal Dopamine Replacement in Parkinson s Disease )

J García-Pardo F Novio F Nador I Cavaliere D Ruiz-Molina

多巴胺(DA)是中枢神经系统中主要的神经递质之一，在多巴胺能神经元的功能中起着重要作用。这种特定细胞亚群的进行性丢失是与年龄相关的神经退行性疾病如帕金森病(PD)的标志之一。PD的对症治疗主要集中在前体左旋多巴给药，左旋多巴是DA的一种氨基酸前体，它能穿过血脑屏障(BBB)，而DA不能，尽管这种方法存在中长期副作用。为了克服这一限制，DA纳米封装疗法正被积极地寻找作为DA替代的替代方法。然而，克服DA的低包封率和/或低生物分布/生物利用度仍然是当前的一个挑战。本文报道了一系列神经黑色素生物激发聚合物纳米粒子的合成。我们的体系是基于DA通过其与双咪唑配体聚合的铁金属节点的可逆配位络合而被包裹在纳米颗粒中。我们的方法，除了简单和廉价，结果达60%的DA加载效率。在体外，与游离DA相比，DA纳米配位聚合物（DA-NCPs）表现出较低的毒性和降解动力学，并增强了BE(2)-M17细胞的摄取。在体内直接输注大鼠脑室中的颗粒在健康大鼠大脑中迅速分布，导致纹状体DA水平增加。更重要的是，经鼻给予相当于每天200μg游离药物的DA-NCPs 4天后，阿朴吗啡诱导的旋转次数和持续时间明显低于作为比较目的的载药或DA处理的大鼠。总的来说，这项研究证明了纳米结构DA用于DA替代治疗的优势。

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