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星形细胞ALDH2的脑乙醇代谢驱动乙醇中毒的行为效应( Brain ethanol metabolism by astrocytic ALDH2 drives the behavioural effects of ethanol intoxication )
S Jin Q Cao F Yang H Zhu L Zhang
酒精是世界上使用最广泛的精神活性物质之一。乙醇代谢产物，如乙酸酯，被认为主要是乙醇被肝醛脱氢酶2(ALDH2)分解的结果，有助于酒精的行为效应和酒精中毒。在此，我们表明ALDH2在小鼠小脑的星形胶质细胞中表达，并且星形胶质细胞ALDH2的乙醇代谢介导了与乙醇中毒相关的行为效应。我们发现ALDH2在特定脑区的星形胶质细胞中表达，并且在小鼠小脑中产生乙醇衍生的乙酸需要星形胶质细胞的ALDH2，而不是肝细胞的ALDH2。小脑星形胶质细胞ALDH2介导低剂量乙醇诱导的GABA水平升高，强直抑制增强，平衡和协调能力受损。因此，星形细胞ALDH2以脑区特异性的方式控制酒精代谢产物的产生、细胞和行为效应。我们的数据表明，星形胶质细胞ALDH2是一个重要的，但以前认识不足的目标，在大脑中改变酒精的药代动力学和潜在的治疗酒精使用障碍。
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