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半胱天冬酶裂解释放一个核蛋白片段，刺激磷脂在质膜上乱序( Caspase cleavage releases a nuclear protein fragment that stimulates phospholipid scrambling at the plasma membrane )
M Maruoka P Zhang H Mori E Imanishi DM Packwood H Harada H Kosako J Suzuki
磷脂在垂死细胞中的紊乱促进了磷脂酰丝氨酸的暴露，这是泡出细胞的一个关键过程。我们以前鉴定了Xkr家族蛋白Xkr4是一种磷脂干扰蛋白，但其激活机制尚不清楚。在这里我们表明Xkr4被激活分两步：通过半胱天冬酶介导的切割形成二聚体和激活因子引起的结构改变。为了确定这些因素，我们使用CRISPR sgRNA文库开发了一种新的筛选系统“复兴筛选”。应用该系统，我们确定了核蛋白XRCC4作为Xkr4激活子的单一候选物。在细胞凋亡刺激下，DNA修复复合物中含有的XRCC4被半胱天冬酶切割，其C端带有一个内在无序区的片段被释放到细胞质中。蛋白质相互作用筛选表明该片段直接与Xkr4二聚体相互作用激活它。本研究证明了半胱天冬酶介导的裂解释放出一个直接调节质膜上脂质动态的核蛋白片段。
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