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小鼠单核细胞的基因组特性揭示了Ly6C(-)细胞C/EBPβ转录因子依赖。( Genomic Characterization of Murine Monocytes Reveals C/EBPβ Transcription Factor Dependence of Ly6C(-) Cells. )
A Mildner J Sch?Nheit A Giladi E David D Lara-Astiaso E Lorenzo-Vivas F Paul L Chappell-Maor J Priller A Leutz
单核细胞是一种循环的、寿命短的单核吞噬细胞,在小鼠和人中由两个主要的亚群组成。小鼠Ly6C(+)单核细胞具有发育可塑性,可根据需要补充组织内巨噬细胞和树突状细胞。小鼠血管Ly6C(-)单核细胞巡视内皮,充当清道夫,支持血管壁修复。在这里,我们描述了群体和单细胞转录体,以及小鼠单核细胞室的增强子和启动子景观。单细胞RNA-seq和移植实验证实了Ly6C(+)向Ly6C(-)单核细胞的稳态缺省分化。主要的两个亚群是同质的,但由一个更异质性的分化中间体连接在一起。我们发现单核细胞的分化是通过从头建立增强子和激活预先建立的增强子而发生的。Ly6C(-)单核细胞的产生涉及转录因子C/EBP{beta}的诱导,而C/EBP{beta}缺陷小鼠缺乏Ly6C(-)单核细胞。在机制上,C/EBP{beta}结合Nr4a1启动子并控制这一建立的单核细胞生存因子的表达。
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