白藜芦醇通过降低POLD1表达介导三阴性乳腺癌细胞凋亡( Resveratrol Mediates the Apoptosis of Triple Negative Breast Cancer Cells by Reducing POLD1 Expression )

ZJ Liang Y Wan DD Zhu MX Wang CY Wei

白藜芦醇(RSV)在乳腺癌等多种癌症中具有抗癌作用，POLD1可能是其中的一个潜在靶点。但RSV对三阴性乳腺癌(TNBC)的抗癌机制尚不清楚。本研究采用RNA测序（RNA-seq）技术，通过细胞计数kit-8(CCK8)、免疫荧光、免疫组化、Western Blot(WB)、流式细胞术、苏木精伊红(HE)染色等方法，对RSV对TNBC细胞的抗肿瘤作用及其机制进行了研究。相应发现MDA-MB-231细胞的存活率随着RSV处理浓度的增加而逐渐下降。RNA-seq分析结果表明，受RSV影响的基因主要参与细胞凋亡和p53信号通路。RSV诱导MDA-MB-231细胞凋亡主要由POLD1介导。在RSV作用下，全长PARP1、PCNA和BCL-2的表达水平显著降低，而裂解型PARP1和裂解型Caspase3的表达水平显著升高。另外，经RSV处理后，POLD1的mRNA表达明显降低，蛋白表达水平也受到RSV浓度依赖性的抑制。结构域相互作用预测表明RSV可能与POLD1蛋白的至少5个功能域(6S1M、6S1N、6S1O、6TNY和6TNZ)结合。RSV作用后MDA-MB-231细胞抗凋亡指数(PCNA、BCL-2)降低，凋亡指数(caspase3)升高。此外，POLD1的过度表达降低了MDA-MB-231细胞在RSV作用下的凋亡程度。此外，动物实验结果表明RSV对活肿瘤的生长有明显的抑制作用，而POLD1的过度表达可以拮抗这种抑制作用。因此，本研究提示RSV可能通过降低POLD1的表达激活TNBC细胞凋亡途径，从而促进TNBC细胞的凋亡，这可能是治疗TNBC的一种潜在疗法。

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