在载脂蛋白e敲除小鼠中，大网膜可减弱血管紧张素ii诱导的腹主动脉瘤形成( Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-knockout mice )

L Fang O Koji O Naoya O Hayato HI Mizuho K Hiroshi YK Bando S Rei S Yuuki K Katsuhiro  Adipokine Omentin Abdominal aortic aneurysm Akt

目标。腹主动脉瘤(AAA)是一种日益增多且危及生命的疾病。肥胖会增加患AAA的风险。Omentin是一种循环脂肪因子，在肥胖并发症中被下调。在此，我们研究了omentin是否可以调节血管紧张素（Ang）II诱导的载脂蛋白E基因敲除（apoE-KO）小鼠AAA的形成。方法和结果。将apoE-KO小鼠与脂肪组织表达人omentin基因的转基因小鼠（OMT-Tg小鼠）杂交，制备apoE-KO/OMT-Tg小鼠。apoE-KO/OMT-TG和apoE-KO小鼠用微型渗透压泵连续输注AngⅡ。与apoE-KO小鼠相比，apoE-KO/OMT-TG小鼠表现出较低的AAA形成率和较小的AAA最大直径。与apoE-KO小鼠相比，apoE-KO/OMT-TG小鼠对Ang II的反应显示内侧弹性纤维的破坏减弱。与apoE-KO小鼠相比，apoE-KO/OMT-TG小鼠主动脉壁基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2和促炎基因的表达水平也明显降低。此外，全身性给药omentin还能减轻apoE-KO小鼠AAA的形成和对Ang II反应的内侧弹力纤维的破坏。omentin蛋白治疗人单核细胞源性巨噬细胞可抑制MMP9和促炎介质的表达，以及脂多糖刺激后MMP9的激活。人血管平滑肌细胞（VSMCs）经肿瘤坏死因子α刺激后，omentin蛋白降低MMP2的表达和活化。Omentin处理增加了人巨噬细胞和VSMCs中Akt的磷酸化水平。omentin对MMP9和MMP2表达的抑制作用分别通过抑制巨噬细胞和VSMCs的整合素-αVβ3/PI3-激酶/Akt信号转导而逆转。结论。提示omentin作为一种脂肪因子，通过抑制血管壁MMP9和MMP2的表达和炎症反应，减轻AngⅡ诱导的AAA的发生。

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