组蛋白去乙酰化酶抑制剂Tricostatin A和Quisinostat对人肺腺癌A549细胞和正常肺上皮细胞紧密连接蛋白的影响( Effects of histone deacetylase inhibitors Tricostatin A and Quisinostat on tight junction proteins of human lung adenocarcinoma A549 cells and normal lung epithelial cells )

Yuma Shindo Wataru Arai Takumi Konno Takayuki Kohno Yuki Kodera Hirofumi Chiba Masahiro Miyajima Yuji Sakuma Atsushi Watanabe Takashi Kojima

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对非小细胞肺癌(NSCLC)有潜在的治疗作用。然而，需要更多的HDAC抑制剂在NSCLC和正常肺上皮细胞中的临床前研究来评估其抗肿瘤活性和机制。双细胞紧密连接分子claudin-2(CLDN-2)在肺腺癌组织中高表达，并促进腺癌细胞的增殖。三细胞紧密连接分子Angulin-1/LSR的下调通过EGF依赖的CLDN-2和TGF依赖的细胞代谢诱导人肺腺癌细胞恶性化。本研究以人肺腺癌A549细胞和正常肺上皮细胞为研究对象,应用HDAC抑制剂曲古抑菌素A（Trichostatin A,TSA）和奎诺司他（Quisinostat,JNJ-2648158）对人肺腺癌A549细胞和正常肺上皮细胞进行体外抗肿瘤作用,探讨HDAC抑制剂对肺腺癌A549细胞和正常肺上皮细胞的作用机制。两种HDAC抑制剂均增加Anguin-1/LSR,降低CLDN-2,促进G1期阻滞,阻止A549细胞迁移。此外,TSA而不是奎诺司他加或不加TGF诱导的细胞代谢,用氧消耗率测量的线粒体呼吸表明。在正常肺上皮细胞中,TSA和Quisinostat均可使LSR和CLDN-2的表达增加,而CLDN-1的表达减少,而TGF和Quisinostat均可使LSR和CLDN-2的表达增加。在2D培养中,Quisinostat可增加CLDN-7的表达,而TSA不能增加CLDN-7的表达。两种HDAC抑制剂在2.5d培养中均可防止TGF诱导的FD-4通透性测定的上皮屏障的破坏。TSA和Quisinostat可能通过改变Angulin-1/LSR和CLDN-2的表达来治疗肺腺癌。

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