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含脂样物质的mRNA疫苗通过toll样受体4信号通路增强抗肿瘤疗效( Delivery of mRNA vaccine with a lipid-like material potentiates antitumor efficacy through Toll-like receptor 4 signaling )
H Zhang X You X Wang L Cui X Xia
以信使RNA（mRNA）为基础的肿瘤疫苗的细胞内递送显示出巨大的抗肿瘤免疫潜力。为了获得强大的抗肿瘤效果，编码肿瘤抗原的mRNA需要在树突状细胞中高效传递和翻译，同时进行先天免疫刺激以促进抗原提呈。在此，我们通过筛选一组阳离子类脂材料，开发了一种含有C1类脂纳米颗粒(LNP)的极简纳米疫苗，该疫苗可以在同时激活Toll样受体4(TLR4)的抗原提呈细胞中高效传递mRNA，并诱导强大的T细胞激活。C1纳米疫苗通过吞噬作用进入细胞，并表现出高效的mRNA编码抗原表达和提呈。此外，C1脂质纳米粒本身通过刺激树突状细胞TLR4信号通路诱导IL-12等炎症因子的表达。重要的是，C1 mRNA纳米疫苗在肿瘤预防和治疗疫苗中都表现出显著的抗肿瘤效果。总之，我们的工作提出了一种基于C1 LNP的mRNA肿瘤纳米疫苗，具有高效的抗原表达和自辅助特性，为开发多种肿瘤类型的肿瘤免疫治疗提供了平台。
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